Neste princípio de carreira, seria a televisão a catapultar Johnny Depp para a fama com a série Rua Jump, 21, que fez dele um verdadeiro ícone da juventude.
Em 1990 Johnny Depp conheceu o realizador Tim Burton, e com ele faria uma parceria, recheada de momentos cinematográficos do melhor que existe nos últimos 20 anos.
Com Tim Burton, Depp fez seis excelentes filmes: Eduardo Mãos de Tesoura (1990), Ed Wood (1994), A Lenda do Cavaleiro Sem Cabeça (1999), deu a voz a Victor Van Dort, em A Noiva Cadáver (2005), foi Willy Wonka em Charlie e a Fábrica de Chocolate (2005).
Com produção em 2007, fizeram o filme Sweeney Todd, O Terrível Barbeiro de Fleet Street . Com este filme obtém a sua terceira nomeação para o Óscar de melhor actor do ano e muito provavelmente será o vencedor.
Em 2004, com o filme À Procura da Terra do Nunca, recebe a sua segunda nomeação para o Óscar.
Fazem parte da filmografia de Johnny Depp os seguintes filmes: O Libertino (2004), A Janela Secreta (2004), Era uma Vez no México (2003), A Verdadeira História de Jack, O Estripador (2001), Profissão de Risco (2001), Um Homem Chora (2000), Chocolate (2000), Antes que Anoiteça (2000), A Lenda do Cavaleiro Sem Cabeça (1999), A Nona Porta (1999), A Mulher do Astronauta (1999), Delírio em Las Vegas (1998), O Bravo (1997), Donnie Brasco (1997), Conman (1996), Homem Morto (1995), Minutos Contados (1995), Don Juan Demarco (1995), Arizona (1993), Gilbert Grape (1993), Benny e Joon (1993), O Último Pesadelo em Elm Street (1991), Quem Não Chora Não... Ama (1990).